在主演爱情片《王者之心》（2006年）后，弗兰科相继参演了战争片《空战英豪》（2006年）、搭档犯罪喜剧片《菠萝快递》（2008年），以及与西恩·潘共同主演的传记片《米尔克》（2008年）。其中他凭《菠萝快递》入围了金球奖最佳音乐及喜剧类电影男主角。而使弗兰科入围奥斯卡最佳男主角奖的是在生存传记片《127小时》（2010年）中主演的艾伦·洛斯顿一角。之后，他又出演了获得成功反响的科幻片《猩球崛起》（2011年）。
2012年，弗兰科主演的犯罪喜剧片《放浪青春》尽管票房成功，但评价则有些褒贬不一。2013年，他相继主演了奇幻片《魔境仙踪》和灾难喜剧片《大明星世界末日》，其中前者使他入围了青少年票选奖电影票选奖：科幻片男演员。同于2013年，他也执导并主演了《弥留之际》。2014年，他在充满争议的讽刺喜剧片《采访》中饰演一名打算暗杀朝鲜领导人的记者。2015年，他为颇受好评的动画电影《小王子》中的狐狸一角配音。弗兰科于2017年自导自演的传记喜剧片《灾难艺术家》获得了一致好评，并使自己在第75届金球奖上赢得了最佳音乐及喜剧类电影男主角。