有限的MHC为什么能递呈“无限多”的抗原?

 2023-09-22 23:22:54 牛牛影视

主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC) 是所有编码生物相容复合体抗原的基因群一种统称,表示可以进行MHC 基因家族(MHC classⅠ,class Ⅱ,class Ⅲ)编码而成分子,即MHA,的基因。MHA位于细胞表面,主要功能是绑定由病原体衍生的肽链,在细胞表面显示出病原体,以便于T-细胞的识别并执行一系列免疫功能(例如杀死已被病菌感染的细胞,激活巨噬细胞杀死体细胞内细菌,激活B细胞产生抗体等)。编码MHA(major histocompatibility)的基因是分布于染色体上特定区域的一组紧密联锁的基因群,即MHC。不同种类哺乳动物MHC基因的编码产物的名称各异。人类的MHC通常被称为HLA (human leucocyte antigen,HLA), 即人类白细胞抗原。MHC基因(MHC gene),定位于人类第六号染色体短臂,呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原提呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。小鼠的MHC称为H-2复合体。在哺乳动物不同个体间进行皮肤移植时出现的排斥反应,具有记忆性、特异性和可转移性等免疫反应的基本特征,故从20世纪40年代起就确认移植排斥反应是一种典型的免疫现象。引起排斥反应的抗原称移植抗原(transplantation antigen)或组织相容性抗原(histocompatibility antigen)。此等抗原存在于细胞表面,无器官特异性,不同个体间其抗原特异性互不相同,但同卵双生及纯系动物不同个体之间,其抗原特异性完全一致。组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。凡能引起快而强的排斥反应者称为主要组织相容性抗原系统,引起慢而弱的排斥反应者称为次要组织相容性抗原系统。若供者、受者双方的多个次要组织相容性抗原不匹配,同样会迅速发生明显的排斥反应。现已证明,MHC不仅控制着同种移植排斥反应,更重要的是与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态的产生均密切相关。因此,MHC的完整概念是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。

MHC参与的抗原递呈,近年来,对抗原识别的研究,一直是免疫学的热点,特别是对抗原加工和递呈的研究。目前已初步揭开了免疫应答中抗原信息产生和传导的秘密,即抗原的加工和递呈受控于主要组织相容性复合体系统。尽管关于MHC分子的很多细节尚有待深入研究,但目前已明确:MHC产物行使着将抗原递呈给T细胞的重要作用。抗原的加工和递呈有两条不同的途径:一是内源性抗原途径,抗原在内质网(ER)和高尔基器内加工并与MHC-Ⅰ类分子结合后,被递呈到细胞表面,加工后的抗原能被CD8 T细胞识别;二是外源抗原途径,抗原在内吞体被加工降解,并与MHC-Ⅱ类分子结合后,转运到细胞表面,它可被CD4 T细胞识别。MHC分子的抗原递呈功能是免疫应答和免疫调节的关键,因为MHC分子是免疫细胞间沟通信息,相互协作的基础。从分子水平研究MHC结构和功能,对揭示抗原递呈的复杂机理有重要意义。

MHC分子在内质网产生并装配,特异性地与加工后的抗原肽结合、保护、运输、递呈抗原肽。MHC分子主要分为两类,即MHC-Ⅰ类分子和MHC-Ⅱ类分子,这两类MHC分子的结构及在抗原递呈中的作用存在一定的差异。

Rudensky等证实:MHC-Ⅰ类分子的肽结合槽两个末端是关闭的,其中一端有一个恒定的酪氨酸闭合,另一端有一个恒定的盐桥。而MHC-Ⅱ类分子的一个末端是关闭的,即有一个盐桥,另一端即没有潜在的盐桥,也没有恒定的酪氨酸,而有许多侧链。也有报道MHC-Ⅱ类分子的肽结合 槽两端均是打开的。因此,较长的肽可以优先被MHC-Ⅱ类分子递呈。一些研究表明未折叠肽能够被MHC-Ⅱ类分子递呈而不需要进一步加工,因为这些线带样的蛋白质可能适合于两端打开的MHC-Ⅱ类分子的槽。事实说明:MHC分子与抗原多肽形成复合物的特殊构型是T细胞激活的必要条件。

外源性抗原被APC摄取通过溶酶体降解成肽段,与MHCII类分子结合成复合物提成给CD4 TH细胞识别,(内源性抗原与MHCI结合题呈给CD8 TH细胞识别)。TCR识别APC表面的肽-MHC复合物经CD3向胞内传递特异性识别信号LFA-1与ICAM亲和力增强T细胞共受体CD4CD8参与抗原识别增强T细胞对抗原刺激敏感性诱导T细胞增殖分化引发细胞免疫.致敏T细胞的直接杀伤作用。当致敏T细胞与带有相应抗原的靶细胞再次接触时,两者发生特异性结合,产生刺激作用,使靶细胞膜通透性发生改变,引起靶细胞内渗透压改变,靶细胞肿胀、溶解以致死亡。还有些Th细胞有些分泌淋巴因子。

资讯推荐

  • 成龙说:动作片的接班人,我觉得是吴京,你怎么看?

    成龙说:动作片的接班人,我觉得是吴京,你怎么看?

    我觉得挺对的,吴京早早就以功夫和武打出道了,身手也确实很好,现在很多年轻的功夫演员都缺乏这种能吃苦而且低调的特质。而且吴京最让人觉得有武术魂的就是不功利,只靠拳头和本事说话,自己出资拍电影,不搞噱头,没有敷衍,我觉得很棒。详情

    2023-08-14
  • 大家觉得娱乐圈中哪位男明星最帅?

    大家觉得娱乐圈中哪位男明星最帅?

    自从看了《亲爱的,热爱的》我就觉得李现最帅。 《亲爱的,热爱的》是由项旭晶执导,杨紫、李现、李鸿其、李泽锋等主演,胡一天特别出演,王乐君友情出演的青春励志言情剧。 该剧根据墨宝非宝小说《蜜汁炖鱿鱼》改编,讲述软萌少女佟年对热血青年韩商言一见钟情,二人在相处中甜蜜碰撞,上演一场高智商与高情商的甜萌详情

    2025-01-14
  • 说一说你觉得哪些小戏骨演技远胜小鲜肉?

    说一说你觉得哪些小戏骨演技远胜小鲜肉?

    小戏骨《白蛇传》中的许仕林,长沙的钟奕儿饰演,因为那里面哭戏多嘛,所以看奕儿的时候哭戏都是非常好的。不仅如此,钟奕儿还在《刘三姐》,《三笑寻亲记》,《焦裕禄》,《西游记》等作品中都有出色的表现。小小年纪就演技炸裂详情

    2025-01-10
  • 扯一扯你们心中被经纪人宠坏的小鲜肉有谁?

    扯一扯你们心中被经纪人宠坏的小鲜肉有谁?

    王博文啊~王总可是不仅被经纪人宠着,全工作室的人都把他当小祖宗一样供着~他的专辑被他整出了那么多花样 。《1461》光颜色就分全彩和炫彩,还包括台历,游戏卡,唇印刮刮卡,手写的话[不一样哦],说不完了,还有好多……各种小心思都被他用了,我就记得有个小哥哥看了说了一句:哇,他的经纪公司也太宠他了详情

    2024-11-26
  • 如何才算是真实的活出自我?

    如何才算是真实的活出自我?

    主要是要放开自我。有的人一辈子都活在束缚中,这样是不可能活出自我的。羡慕有些人,就算结了婚也很自我,她不管做什么,老公都很支持她,不管发生什么事,老公一直都站在她身边,从来都不会指责她,也不会反对。真羡慕这样的女孩子,她一直活得很自我。有的女孩子通过自己的努力赚来的钱,可以给自己随心所欲买很多东西,详情

    2024-11-24
  • 从老公出轨到离婚你用了多久?

    从老公出轨到离婚你用了多久?

    我用了将近半年时间!第一次发现老公有了异常,从他开始听歌起,作为一个理科男,老公并不怎么爱听流行歌曲,尤其是你情我爱的流行歌曲,可那几天,他开始反复的听刘若英的那首《后来》,几乎是无限循环模式,我当初刚当妈妈,新手期,忙的人仰马翻,可身为孩子的爸爸,老公却还是正常的上班加班,家里有他妈妈和月嫂,他很详情

    2024-10-28
  • 为什么鱼会跳出水面?

    为什么鱼会跳出水面?

    最主要的原因是缺氧和水质不稳定。缺氧的话可以用静音的气泵打点气,以及不要关过滤。水质不稳定也有很多原因。温度变化是之一。比如穿堂风或者寒潮都会引起水温波动过大,可以用加热棒。在就是水质太差或者换水过多过频,要知道鱼其实并不喜欢新换的“洁净”的水,也不喜欢不开过滤又不经常换的死水。还有别的原因,比如压详情

    2024-09-23
  • 如何看女人面相?

    如何看女人面相?

    其实吧,在未和人接触之前,我们也不知道这个人是一个怎么样的人,但是我们就会对她产生一种判断,这种判断的好坏会影响我们想和他接触的欲望。我判断一个人会根据这个人的行为处事方式,还有他的面相!比如看一个女生吧!看女生,当然男生也是,首先我会看他的眼睛!四目相交时,如果她给我是友好,热情,单纯的感觉,我就详情

    2024-07-10
  • 如何评价新版电视剧《倚天屠龙记》?

    如何评价新版电视剧《倚天屠龙记》?

    挺好的,赵敏演出了少女感,要知道,赵敏和张无忌退隐江湖的时候也就十八九岁,其他的版本,也就黎美娴演出了这种感觉。张无忌也演的不错,年轻的演员也很敬业。但是,最后一集绝对是多余的,画蛇添足。演到无忌哥哥给敏敏画眉的时候,就可以结束了。因为张无忌本来就不想当教主,一心想着退隐,这样拍才比较符合原著。最后详情

    2024-07-03
  • 现在的快节奏生活,你会感觉到累吗?

    现在的快节奏生活,你会感觉到累吗?

    其实生活真的很累,那些大道理都懂,但在现实面前真的没有什么卵用。生活一般的人,抱怨着上班累,工作累,照看小孩子累。生活好的人,觉得精神累,心理累。生活不好的人,又觉得追求梦想很累。我是一个现实主义者,但不是悲观主义者,我热爱生活,不是因为生活有多难熬,而是因为品味生活得人,会享受生活的痛苦。会为一点详情

    2023-09-26