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隋朝末年，扬州城里生活着两个小混混寇仲和徐子陵，寇仲为人机灵多计、重情重义、雄心壮志、不甘平凡；徐子陵则为人忠厚纯朴、感性细腻、甘于淡泊。两人是一对生死不离的好兄弟，自称“扬州双龙”。他们无意间偷了杨广想得到的《长生诀》，遭到宇文化及的追杀。两兄弟被高丽女傅君婥所救。为救两兄弟，傅君婥被宇文化及打死，两兄弟发誓要找宇文化及报仇，并在无心下练就《长生诀》武功。在走向宇文化及复仇的路上，他们被宇文化及、韩盖天、李密等众多高手和海沙帮、阴癸派等势力追杀，也结识了李靖、跋锋寒、侯希白等好友，并受到江淮军统帅杜伏威、太原李世民等势力的招揽。而这一切，都是那本千古奇书《长生诀》带给他们的。在被不断的追杀中，双龙终于从扬州混混成长为武林高手。